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爱思唯尔是一家全球性的信息分析业务专注于科学和健康，已经进入一个合作研究和开发协议(CRADA)与在国家毒理学研究中心(NCTR)食品和药物管理局(FDA)。从2019年10月8日开始，NCTR和Elsevier开始合作进行一个项目，通过整合两个规则的模型以及来自文献和摘要的临床前数据，开展研究以预测药物性肝损伤(DILI)算法在Elsevier的PharmaPendium数据库中收集的FDA和欧洲药品管理局(EMA)批准文件的基础上。

DILI是药物开发中化合物损耗的主要原因，并且是停药，限制和项目终止的两个最常见原因之一。此外，对500多次停药的分析表明，在因毒性而停药的药物中，有21%归因于肝毒性，因此使其成为与毒性有关的药物停药的主要原因。

DILI也是涉及研究和批准的药物的管制行动的主要原因，也是急性肝衰竭的主要原因。

Elsevier生命科学解决方案高级副总裁Guenther Kurapkat说：“预测性毒理学领域正在成为人们日益关注的领域，因为我们寻求了解如何改善临床结果而不冒着患者安全的风险。” “该CRADA将加强Elsevier与FDA之间的合作关系，并为将来的项目铺平道路，这些项目旨在解决该行业的关键痛点，而研发成本不断上升且成功率较低，这一挑战继续受到挑战。”

药物开发中的主要问题是由新分子实体(NME)诱导的不良肝反应的发生频率，主要是在肿瘤学上。接受蛋白激酶抑制剂治疗的患者中有三分之一发生肝毒性，据报道帕唑帕尼，舒尼替尼和雷戈非尼具有致命后果。接受免疫检查点抑制剂(尤其是ipilimumab)治疗的患者中，有10%的患者在受到攻击时也可能会出现肝损伤，且复发率很高。

用多种药物治疗的肿瘤人群更可能患有多种合并症和喜剧，因此有发生肝毒性的风险。

FDA在药物标签中发布了有关肝检监测间隔和停止规则的详细建议。因此，在药物开发过程中尽早降低DILI风险对降低研发成本，更重要的是改善患者安全(主要是肿瘤学)具有重大意义。

DILI算法可以独立使用，也可以集成在一起，用于在药物开发的临床前阶段评估DILI，并且当在法规审查过程的各个阶段出现DILI问题时，FDA可以使用DILI算法。

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